Stability and compatibility of morphine with bupivacaine

Abstract

ABSTRACT

The stability and compatibility of 0.05 mg/ml morphine sulphate plus 1.0 mg/ml bupivacaine hydrochloride diluted in 0.9% sodium chloride was tested at 4°C and 23°C. Over a 28-day study period, in addition to visual inspection and pH, the concentrations of morphine and bupivacaine in the mixtures were determined by a stability-indicating liquid chromatographic method on days 0, I, 2, 5, 6, 7, 9, 12, 14, 19, 21, and 28. Within and between days analytical error, determined on replicate sample analysis, averaged less than 5%for both drugs.

Morphine and bupivacaine were physically compatible and retained greater than 90% of the initial concentration of both morphine and bupivacaine for 28 days when stored at either 4°C or 23°C. The pH in these compatible solutions changed by less than 0.5 of a pH unit over the study period.

In summary, we recommend a 28-day expiration date for the combination of morphine, 0.05 mg/ml and bupivacaine, 1 mg/ml. However, expiry dates at any given institution should be established after giving consideration to the contamination rate within that institution’s own IV additive program.

 RÉSUMÉ

 La stabilité et la compatibilité du sulfate de morphine (0,5 mg/mL) et du chlorhydrate de bupivacaïne (1,0 mg/ml) dilués dans du chlorure de sodium à 0,9 % ont été testées à des températures de 4 °C et 23 °C, sur une période de 28 jours. Outre les inspections visuelles et à la vérification du pH, on a déterminé la concentration des solutions en morphine et en bupivacaïne, au moyen d'une épreuve de stabilité par chromatographie liquide, aux jours 0, 1, 2, 5, 6, 7, 9, 12, 14, 19, 21 et 28. La marge d'erreur analytique pour une même journée ou entre deux journées, déterminée par une analyse d'échantillon répété, était inférieure à 5 % en moyenne pour les deux médicaments.

La morphine et la bupivacaïne se sont révélées physiquement compatibles et ont conservé plus de 90 % de leurs concentrations initiales de morphine et de bupivacaïne durant 28 jours, entreposées à des températures soit de 4 °C, soit de 23 °C. Le pH de ces solutions compatibles a varié de moins de 0,5 unité pH au cours de la période d'étude.

En résumé, une durée de conservation maximale de 28 jours est recommandée pour les mélanges de morphine (0,5 mg/ml) et de bupivacaïne (1 mg/ml). Cependant, chaque établissement devra tenir compte du taux de contamination relatif à son programme d'additifs aux solutés dans la détermination des durées de conservation.