Stability of Dexamethasone in Extemporaneously Prepared Oral Suspensions

Abstract

ABSTRACT

Objective: To evaluate the stability of 0.5 and 1.0 mg/mL dexamethasone suspensions in a vehicle consisting of equal parts of Ora-Sweet and Ora-Plus after storage at 4°C and 25°C for up to 91 days.

Methods: Suspensions of dexamethasone sodium phosphate 4 mg/mL injection solution in a 1:1 mixture of Ora-Sweet and Ora-Plus were prepared in 40-mL amber plastic bottles; final concentrations of dexamethasone were 0.5 and 1.0 mg/mL. Three bottles of each suspension were stored at 4°C (refrigerated), and 3 were stored at 25°C (room temperature). Physical characteristics, including pH, colour, odour, viscosity, precipitation, and ease of resuspension, were observed weekly for 91 days. Aliquots were removed from each bottle weekly for 91 days and stored at –84°C until analysis by a validated high-pressure liquid chromatography method. A suspension was considered stable if it maintained 90% of its initial concentration.

Results: No change in pH was observed in suspensions of either concentration after storage at 4°C or 25°C for 91 days. Changes in colour and odour were slight. Viscosity was constant. Precipitates were easily resuspended, and there was no caking or clumping of material. Suspensions of both concentrations of dexamethasone maintained at least 90% of initial concentration at both temperatures throughout the 91-day period.

Conclusions: Dexamethasone suspensions of both 0.5 and 1.0 mg/mL in a 1:1 mixture of Ora-Sweet and Ora-Plus were physically and chemically stable for a period of up to 91 days, with or without refrigeration. The expiry date for these products can therefore be set at 91 days.

RÉSUMÉ

Objectif : Évaluer la stabilité de suspensions de dexaméthasone à des concentrations de 0,5 et 1,0 mg/mL dans un excipient liquide composé à parts égales d’Ora Sweet et d’Ora Plus, après entreposage à 4 °C et 25 °C pendant une période allant jusqu’à 91 jours.

Méthodes : Les suspensions de phosphate sodique de dexaméthasone à raison de 4 mg/mL de solution pour injection dans un mélange 1:1 d’Ora-Sweet et d’Ora-Plus ont été préparées dans des flacons de plastique ambré de 40 mL; les concentrations finales de dexaméthasone étaient de 0,5 et 1,0 mg/mL. Trois flacons de chaque suspension ont été entreposés à 4 °C (au réfrigérateur) et trois autres à 25°C (à la température ambiante). Les caractéristiques physiques, don le pH, la couleur, l’odeur, la viscosité, la précipitation et la facilité de remise en suspension ont été examinées à chaque semaine pendant les 91 jours. Les aliquotes ont été retirées de chaque flacon à toutes les semaines, pendant les 91 jours, et réfrigérées à –84 °C avant d’être analysées par une méthode validée de chromatographie liquide à haute pression. La suspension était considérée stable lorsqu’elle conservait 90 % de sa concentration initiale.

Résultats : Aucun changement du pH n’a été observé dans l’une ou l’autre des suspensions aux deux concentrations, après leur entreposage à 4 °C ou 25 °C pendant 91 jours. Une légère altération de la couleur et de l’odeur est cependant survenue. La viscosité était stable et les précipités ont été facilement remis en suspension, sans agglomération ni agglutination de la matière. Les suspensions des deux concentrations de dexaméthasone ont conservé au moins 90 % de leur concentration initiale aux deux températures pendant la période d’étude de 91 jours.

Conclusions : Les suspensions de dexaméthasone aux concentrations de 0,5 et 1 mg/mL dans un mélange 1:1 d’Ora Sweet et d’Ora Plus ont montré une stabilité physique et chimique pendant une période allant jusqu’à 91 jours, avec ou sans réfrigération. La date de péremption de ces produits peut par conséquent être établie à 91 jours.